维格列汀相关物质的合成工艺改进
张明, 张豪, 王天宝, 钟彩灵, 向圆圆, 林宏博, 石忠波, 胡湘南*
重庆医科大学 药学院，重庆 400016
Process Improvement on Synthesis of Vildagliptin Related Substance
ZHANG Ming, ZHANG Hao, WANG Tian-bao, ZHONG Cai-ling, XIANG Yuan-yuan, LIN Hong-bo, SHI Zhong-bo, HU Xiang-nan*
摘要 以盐酸金刚烷胺和L-脯氨酸为原料，经羟基化、氯乙酰化及氨基化反应合成了维格列汀相关物质(S )-1-［2-(3-羟基-金刚烷-1-氨基)-乙酰基］吡咯烷-2-羧酸（3 ），其结构经1 H NMR, 13 C NMR和MS（ESI）确证。采用Box-Behnken响应面法优化3 的合成工艺。结果表明最优反应条件为：1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酸与3-氨基-1-金刚烷醇的摩尔比为2:1、三乙胺0.006 mol，于65 ℃反应4 h， 3 的平均收率为82.84%，纯度98.8%，可作为维格列汀相关物质检测的对照品。
关键词 ：
盐酸金刚烷胺 ,
L-脯氨酸 ,
维格列汀 ,
相关物质 ,
药物合成 ,
Box-Behnken响应面法 ,
工艺优化
收稿日期: 2017-06-14
基金资助: 重庆市科委资助项目（cstc2015zdcy-ztzx120003）； 重庆医科大学大学生科学研究与创新实验（201726）
通讯作者:
胡湘南，教授，硕士生导师， E-mail： huxiangnan62@163.com
作者简介 : 张明(1992-)，男，汉族，四川巴中人，硕士研究生，主要从事药物化学研究。 E-mail： 18384108522@163.com
引用本文:
张明, 张豪, 王天宝, 钟彩灵, 向圆圆, 林宏博, 石忠波, 胡湘南. 维格列汀相关物质的合成工艺改进[J]. 合成化学, 2018, 26(1): 46-50.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2018.01.17133 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2018/V26/I1/46
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