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| 克唑替尼关键中间体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的不对称合成 |
| 张杰*, 李国贤, 乔萍, 罗宏军, 梁文, 薛涛 |
| 扬子江药业集团有限公司，江苏 泰州 225300 |
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| Synthesis of Crizotinib Key Intermediate (S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethanol |
| ZHANG Jie*, LI Guo-xian, QIAO Ping, LUO Hong-jun, LIANG Wen, XUE Tao |
| Yangtze River Pharmaceutical Group Co., Ltd., Taizhou 225300, China |
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摘要 (S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇（2）是合成抗癌药物克唑替尼的关键手性前体。本文以1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙酮为起始原料，利用二异松莰基氯化硼［(-)-Ipc2BCl］不对称还原制得光学纯的2；并将中间体2经Mitsunobu反应、还原、溴代、 Suzuki偶联及脱除Boc保护合成克唑替尼，其结构1H NMR，13C NMR和HR-MS(ESI)确证。对关键中间体2的合成条件进行了优化，并其对反应机理进行了推测。
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| 关键词 ：
2,
6-二氯-3-氟苯乙酮,
(S)-1-(2,
6-二氯-3-氟苯基)乙醇,
克唑替尼,
二异松莰基氯化硼,
不对称还原,
药物合成
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| 作者简介: 张杰（1986-），男，汉族，江苏泰州人，硕士，主要从事药物合成的研究。 E-mail: zhang.jie@yangzijiang.com |
| 引用本文: |
张杰, 李国贤, 乔萍, 罗宏军, 梁文, 薛涛. 克唑替尼关键中间体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的不对称合成[J]. 合成化学, 2017, 25(9): 779-783.
ZHANG Jie, LI Guo-xian, QIAO Ping, LUO Hong-jun, LIANG Wen, XUE Tao. Synthesis of Crizotinib Key Intermediate (S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethanol. Chinese Journal of Synthetic Chemistry, 2017, 25(9): 779-783.
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| 链接本文: |
| http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.09.16299 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2017/V25/I9/779 |
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2017, Vol. 25 
