1/2,5-二取代吲唑-3-甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性
奉强1,2 , 何华龙1 , 高添桃1 , 朱永霞1 , 张强胜1 , 刘志昊1 , 何冰2 , 张力丹1 , 余洛汀1*
1. 华西医院 药物化学实验室、肿瘤中心，四川大学协同创新中心，四川 成都 610041；2. 成都师范学院 化学与生命科学学院，四川 成都 611130
Synthesis and Antitumor Activities of 1/2,5-Disubstituted Indazole-3-carboxamide Derivatives
FENG Qiang1,2 , HE Hua-long1 , GAO Tian-tao1 , ZHU Yong-xia1 , ZHANG Qiang-sheng1 , LIU Zhi-hao1 , HE Bing2 , ZHANG Li-dan1 , YU Luo-ting1*
1. Lab of Medicinal Chemistry, Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu 610041, China；2. College of Chemistry and Life Science, Chengdu Normal University, Chengdu 611130, China
摘要 以吲唑-3-羧酸为原料，依次经溴代和酯化反应制得中间体5-溴吲唑-3-羧酸甲酯(2 )； 2 经N- 烷基化并原位水解生成1/2-取代-5-溴吲唑-3-羧酸(3 )； 3 与吡啶酮甲胺类化合物经缩合反应制得酰胺(4 )； 4 与芳基频哪醇硼酸酯发生Suzuki偶联反应合成了14个新型二取代吲唑-3-甲酰吡啶酮甲胺衍生物(5a~5n )，收率26%~32%，其结构经1 H NMR, 13 C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。通过NOE差谱确证了取代基在吲唑氮原子上的取代位置。采用MTT法研究了5a~5n 对人B淋巴瘤细胞(Ramos)、人黑色素瘤细胞(CHL-1, WM-266-4)和乳腺癌细胞(BT-474)的体外抗肿瘤活性。结果表明: 5a, 5b, 5m 对Ramos细胞、 5a, 5b, 5l 对WM-266-4细胞、5a, 5b, 5d, 5e, 5h, 5j, 5m, 5n 对CHL-1细胞和5a, 5b, 5d, 5h, 5m 对BT-474细胞具有较好的抑制活性(IC50 <10.0 μmol.L-1 )。
关键词 ：
吲唑-3-甲酸 ,
1/2,5-二取代吲唑-3-甲酰胺衍生物 ,
Suzuki偶联反应 ,
合成 ,
抗肿瘤活性
基金资助: 国家自然科学基金资助项目(81602398); 中国博士后基金资助项目(2016T90861)
通讯作者:
余洛汀，教授，博士生导师， Tel. 028-85502796, E-mail： yuluot@scu.edu.cn
作者简介 : 奉强（1974-），男，四川内江人，讲师，博士研究生，主要从事药物合成化学研究。 E-mail： 592744998@qq.com
引用本文:
奉强, 何华龙, 高添桃, 朱永霞, 张强胜, 刘志昊, 何冰, 张力丹, 余洛汀. 1/2,5-二取代吲唑-3-甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性[J]. 合成化学, 2017, 25(9): 721-729.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.09.17108 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2017/V25/I9/721
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2017, Vol. 25 
