羰基蝶啶类衍生物的合成及抗肿瘤活性
郭婷婷1,2 , 胡锦2 , 朱双圆1,2 , 李明2 , 孟宇晨2 , 黄军海2*
1. 上海工程技术大学 化学化工学院，上海 201620； 2. 中国医药工业研究总院 上海医药工业研究院 创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海 201203
Synthesis and Anti-tumor Cell Proliferation Activities of Novel Carbonyl Pteridin Compounds
GUO Ting-ting1,2 , HU Jin2 , ZHU Shuang-yuan1,2 , LI Ming2 , MENG Yu-chen2 , HUANG Jun-hai2*
1. College of Chemistry and Chemical Engineering, Shanghai University of Engineering Science, Shanghai 201620, China; 2. State Key Lab of New Drug and Pharmaceutical Process, Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, China State Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 201203, China
摘要 以2,4-二氯-5-基嘧啶为原料，经多步反应合成了8个羰基蝶啶类衍生物（TM1~TM8 ），其结构经1 H NMR， 13 C NMR和LC-MS（ESI）表征。以Sorafenib、 Axitinib与Lenvatinib为阳性对照，选取人肝癌细胞（HepG2）、乳腺癌细胞（MCF7）、人肺腺癌细胞（NCIH1975）和人非小细胞肺癌细胞（HCC827），采用CCK8法进行体外抗肿瘤活性测试。结果表明：8-环丙基-6-溴-2-吗啉蝶啶-7(8H )-酮（TM1 ）对NCI-H1975细胞的抑制活性高于Sorafenib和Axitinib， IC50 值为3.63 μmol·L-1 ；对HCC827细胞的抑制活性高于Axitinib， IC50 值为6.41 μmol·L-1 ；对HepG2和 MCF7细胞的抑制活性高于Lenvatinib， IC50 值分别为20.96、 12.63 μmol·L-1 。
关键词 ：
羰基蝶啶 ,
2 ,
4-二氯-5-硝基嘧啶 ,
构效关系 ,
抗肿瘤 ,
CCK8法 ,
合成
收稿日期: 2021-01-14
基金资助: 上海市青年科技启明星项目（18QB1404000）； 上海市自然科学基金资助项目（19ZR1437900)
通讯作者:
黄军海，博士，研究员， E-mail: huang_junhai@163.com
作者简介 : 郭婷婷(1995-)，女，汉族，河南新乡人，硕士研究生，主要从事抗肿瘤药物研究。
引用本文:
郭婷婷, 胡锦, 朱双圆, 李明, 孟宇晨, 黄军海. 羰基蝶啶类衍生物的合成及抗肿瘤活性[J]. 合成化学, 2021, 29(11): 905-911.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.21011 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2021/V29/I11/905
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