新型苯并吗啉-8-甲酰胺衍生物的合成及抗肿瘤活性
奉强1 , 常波1 , 何华龙2 , 雷侠1 , 李倩意1 , 朱建豪1 , 燕艳1 , 余洛汀2* , 张小玲1*
1. 成都师范学院 化学与生命科学学院 功能分子结构优化与应用四川省高校重点实验室,四川 成都611130; 2. 四川大学 生物治疗国家重点实验室,四川 成都 610041
Synthesis and Antitumor Activities of Novel Benzomorpholinyl-8-formamide Derivatives
FENG Qiang1 , CHANG Bo1 , HE Hua-long2 , LEI Xia1 , LI Qian-yi1 , ZHU Jian-hao1 , YAN Yan1 , YU Luo-ting2* , ZHANG Xiao-ling1*
1. Colledge of Chemistry and Life Science, Sichuan Provincial Key Laboratory for Structural Optimization and Application of Functional Molecules, Chengdu Normal University, Chengdu 611130, China; 2. State Key Laboratory of Biotherapy, Sichuan University, Chengdu 610041, China
摘要 以 6- 溴 N -(4,6-二甲基 -2- 氧代 -1,2- 二氢吡啶 -3- 甲基 ) 苯并吗啉 -8- 甲酰胺为原料,经 N -磺酰化和 Suzuki 偶联反应两步合成 17 个 新型的 6-芳基取代 N -磺酰基苯并吗啉 -8- 甲酰胺衍生物 ( 3a~3q ),其结构经 1 H NMR、 13 C NMR和 MS(EI) 表征。采用 Alpha LISA 法对化合物进行 EZH2(WT) 酶活性检测 ; 采用 MTT 法测试 了 化合物对非小细胞肺癌细胞 A549 和人类 B 细胞淋巴瘤细胞 SU-DHL-4 的细胞增殖抑制作用。结果表明:化合物 3j 的 浓度为 1 μmol · L -1 时 , 对 EZH2 抑制率为 68%; 对 A549 细胞和 SU-DHL-4 细胞的 IC 50 值 分别达到 10.4 μmol · L -1 和 2.8 μmol · L -1 。
关键词 :
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酶活性
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收稿日期: 2021-06-04
基金资助: 四川省科技厅应用基础研究项目(2020YFS0311)
通讯作者:
张小玲,女,教授, E-mail: zhang2002xl@163.com; 余洛汀,教授,博士生导师, E-mail: yuluot@scu.edu.cn
作者简介 : 奉强(1974-),男,汉族,博士,四川成都人,主要从事药物化学研究。
引用本文:
奉强, 常波, 何华龙, 雷侠, 李倩意, 朱建豪, 燕艳, 余洛汀, 张小玲. 新型苯并吗啉-8-甲酰胺衍生物的合成及抗肿瘤活性[J]. 合成化学, 2021, 29(10): 822-829.
FENG Qiang, CHANG Bo, HE Hua-long, LEI Xia, LI Qian-yi, ZHU Jian-hao, YAN Yan, YU Luo-ting, ZHANG Xiao-ling. Synthesis and Antitumor Activities of Novel Benzomorpholinyl-8-formamide Derivatives. Chinese Journal of Synthetic Chemistry, 2021, 29(10): 822-829.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.21176 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2021/V29/I10/822
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