福司氟康唑杂质——2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H -1,2,4-三氮唑-1-基)-3-(4H -1,2,4-三氮唑-4-基)-2-丙基磷酸二氢酯的合成
章有国， 李强， 黄毅， 郑仁林， 袁小红， 李良春
西南科技大学 生命科学与工程学院，四川 绵阳 621010
Synthesis of Impurity of Fosfluconazole——2-(2,4-Difluorophenyl)-1-(1H -1,2,4-triazol-1-yl)-3-(4H -1,2,4-triazol-4-yl)propan-2-yl Dihydrogen Phosphate
ZHANG You-guo, LI Qiang, HUANG Yi,ZHENG Ren-lin, YUAN Xiao-hong, LI Liang-chun
School of Life Science and Engineering, Southwest University of Science and Technology, Mianyang 621010, China
摘要 以1,3-二氟苯为起始原料，依次经傅－克酰基化，1H -三氮唑取代，环氧化，胺解，4H -三氮唑环化，磷酸酯化和钯碳加氢反应等7步反应合成了福司氟康唑的主要杂质——2-(2,4-二氟苯基-1-(1H -1,2,4-三氮唑-1-基)-3-(4H -1,2,4-三氮唑-4-基)-2-丙基磷酸二氢酯，纯度98%，总收率7.8%,其结构经1 H NMR确证。
关键词 ：
福司氟康唑 ,
杂质 ,
4H -1 ,
2 ,
4-三氮唑-4-基 ,
药物合成
Abstract ：The main impurity of Fosfluconazole, 2-(2,4-difluoro-Phenyl)-1-(1H -1,2,4-triazol-1-yl)-3-(4H -1,2,4-triazol-4-yl)propan-2-yl dihydrogen phosphateoxalate with purity of 98% and total yield of 7.8%, was synthesized by a seven-step reaction of Friedel－Crafts reaction, nucleophilic substitution, Corey－Chaykovsky reaction, phosphorylation and catalytic hydrogenation, using 1,3-difluorobenzene as starting material. The structure was confirmed by 1 H NMR.
Key words ：
Fosfluconazole
impurity
4H -1,2,4-triazole
drug synthesis
收稿日期: 2015-11-04
基金资助: 国家自然科学基金资助项目(21002099); 西南科技大学杰出青年基金资助项目(13zx9104)
通讯作者:
李良春，副研究员， E-mail: lilc76@gmail.com
作者简介 : 章有国(1988-)，男，汉族，四川绵阳人，硕士研究生，主要从事有机合成的研究。
引用本文:
章有国， 李强， 黄毅， 郑仁林， 袁小红， 李良春. 福司氟康唑杂质——2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H -1,2,4-三氮唑-1-基)-3-(4H -1,2,4-三氮唑-4-基)-2-丙基磷酸二氢酯的合成[J]. 合成化学, 2016, 24(2): 170-173.
H -1,2,4-triazol-1-yl)-3-(4H -1,2,4-triazol-4-yl)propan-2-yl Dihydrogen Phosphate. Chinese Journal of Synthetic Chemistry, 2016, 24(2): 170-173.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.02.15370 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2016/V24/I2/170
[1]
刘珊珊， 马驰， 李君如， 洪丽虹， 张有来. 一种新型磷酸基光控保护基的合成及其应用研究
[2]
黄泽傲, 卢崇道. 新型Rh2 (esp)2 配体手性类似物的合成
[3]
杨敏, 李珂, 周晓建, 崔宝东, 陈永正. 微生物酶催化的不对称还原反应合成(S )-(+)-4-苯基-2-丁醇
[4]
王凯， 陈强， 张秀芹， 岳邦毅. 1-(3,5-二甲基苯基)-1-［(1S ,4S )-1,7,7-三甲基双环-［2.2.1］庚烷-2-基］肼的合成工艺改进
[5]
康芳圆， 庞学海， 王颖伟， 陈元伟. 氘代AZD9291的合成
[6]
王雅朦， 任婷， 宋秀庆， 赵丽娇， 钟儒刚. N -(2-氯乙基)-N′-2-(O6 -苄基-9-鸟嘌呤基)乙基-N-亚硝基脲的合成
[7]
李思思， 彭瑞增. 新型O6 -苄基鸟嘌呤衍生物的合成及其细胞毒性
[8]
吴庆安, 徐志超, 柏挺. 黄体酮的合成工艺改进
[9]
段群鹏， 卢奎. 新型四阳离子型1,2,3-三唑鎓环蕃的合成
[10]
苏进财， 翁智兵， 周国春. STAT3抑制剂（HO-3867）的合成工艺改进
[11]
程德军， 黄斌， 杨郭. 新型2-溴苯酰胺类小分子CCR5拮抗剂的合成及其GTPγ S结合性
[12]
伊魁宇， 魏春生， 宋子佳， 王猛. CdTe量子点的合成及其与Pb2+ 的相互作用
[13]
吴海建， 孙小强， 王治明. 新型2′-溴-2-羟基联苯类化合物的合成
[14]
陶匀亮， 杨玉社， 汪海东. (Z )-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-［1,5-二(二苯甲氧基)-4-吡啶酮-2-基甲氧基亚胺］乙酸的合成工艺改进
[15]
王超杰， 万阳， 宋卫强， 陆群. 常山酮中间体的合成工艺改进
2016, Vol. 24 
